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首先,该论文题目为《Liver exerkine reverses aging- and Alzheimer’srelated memory loss via vasculature 》, 本研究发现肝脏分泌的运动因子 GPLD1 是调控大脑血管功能的关键,它能修复衰老和阿尔茨海默病模型小鼠的血脑屏障损伤,逆转其记忆衰退;同时抑制 TNAP 也能复刻 GPLD1 的认知改善效果,证实肝 - 脑运动信号轴通过脑血管介导认知获益,为衰老和阿尔茨海默病的治疗提供了全新的外周靶点。

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其次,运动能护脑,是谁在发挥作用?首先,作者对 6 月龄 APP/PS1 小鼠进行 4 周游泳运动,经免疫组织化学染色、水迷宫实验等发现,小鼠脑内淀粉样斑块减少、认知功能提升。通过流式细胞术、蛋白质印迹等检测,运动后小胶质细胞中 DAM 标志物(Trem2、CD11c 等)的蛋白和 mRNA 表达均升高。而用PLX5622耗竭小胶质细胞后,运动的保护作用消失,小鼠认知能力下降、淀粉样斑块积累,说明小胶质细胞是运动改善 AD 认知的关键。

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第三,研究发现,运动后的小鼠,骨骼肌会大量分泌一种东西:细胞外囊泡(SKM-EVs)——你可以把它理解成细胞发出的“快递小泡”,里面装着蛋白质、脂质、还有更重要的:miRNA。给囊泡装上绿色荧光标记后,观察到 SKM-EVs 可穿过血脑屏障进入大脑皮层和海马体,并在小胶质细胞中积累;也就是说,骨骼肌分泌的囊泡能作为信使,从肌肉出发进入大脑,精准找到小胶质细胞。

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