Science|“免疫-生殖”轴新发现!西班牙科学家发现大脑免疫细胞是生育调控的关键

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Rank缺失后,小胶质细胞怎么了?单细胞转录组分析发现,Rank 缺失使下丘脑小胶质细胞的激活型亚群减少、失活型亚群增加,吞噬、补体系统等通路下调。

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更深入地研究表明,这一结果提示,高特质焦虑个体在面对环境应激后,其奖赏/动机相关脑区VTA的多巴胺系统可能处于一种过度敏感或难以下调的激活状态,这或许与其对威胁环境的异常处理方式或情绪调节策略有关。

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在这一背景下,GnRH神经元怎么了?Rank缺失会影响GnRH神经元本身吗?免疫荧光染色显示,GnRH神经元的数量和迁移都正常——神经元本身没问题。但再看ME区,发现问题了:小胶质细胞与GnRH神经末梢的接触减少,小胶质细胞对GnRH的吞噬能力下降(CD68表达降低)。

从另一个角度来看,本研究中,雄性小鼠根据其在旷场实验中对高架平台暴露所表现出的焦虑反应,被分为高特质焦虑(HTA)组和低特质焦虑(LTA)组。在基于观察学习的替代性社交挫败应激(VSDS)条件下,HTA小鼠对CD1攻击者表现出的社交回避行为少于LTA小鼠。光纤记录测定结果显示,在环境应激期间,HTA小鼠腹侧被盖区(VTA)多巴胺能(VTADA)神经元的活动更强;而在社交应激下,LTA小鼠的VTADA神经元活动则更为显著。病毒示踪技术揭示了VTADA神经元与前扣带皮层(ACC)之间的连接。光遗传学和化学遗传学操控实验证明,VTA-ACC多巴胺能环路对于HTA和LTA小鼠在VSDS诱导下产生的社交回避行为既是必要条件,也是充分条件。RNA测序结果提示,VTA中的神经炎症信号通路可能是导致HTA与LTA小鼠差异的关键因素。因此,本研究揭示了雄性小鼠中与特质焦虑相关的社交回避行为观察学习的神经环路机制,并为特质焦虑的形成提供了分子层面的解释。

不可忽视的是,蓝斑是如何抑制vmPFC的?蓝斑不直接连接vmPFC。那信号是怎么传过去的?

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